Informujte se o biologické dostupnosti nebo o rychlosti, jakou se lék absorbuje
Biologická dostupnost je nezbytným měřicím nástrojem, protože určuje správnou dávku pro neintrovenické podávání léku. V klinických výzkumných studiích je biologická dostupnost léku klíčovým faktorem pro měření ve studiích fáze 1 a fáze 2.
Stanovení absolutní biologické dostupnosti léku se provádí pomocí farmakokinetické studie. Koncentrace léčiva v plasmě je vynesena proti času a měří koncentraci v závislosti na čase po intravenózním a neinvazivním podání. Mezi neinvazivní aplikace patří orální, rektální, transdermální, subkutánní a sublingvální.
Měření biologické dostupnosti je vyjádřeno písmenem f nebo F vyjádřeným v procentech. Relativní biologická dostupnost je opatření, které se používá k posouzení bioekvivalence (BE) mezi léčivými přípravky.
Aby získal souhlas FDA pro generický léčivý přípravek, musí sponzor léku vykazovat 90% interval důvěryhodnosti svého přípravku k tomu, který je součástí značkového léčiva.
Biologická dostupnost je jedním ze základních nástrojů při vývoji farmaceutických léčiv, protože při výpočtu dávkování pro neinvazivní cesty podání založené na absorpci je třeba vzít v úvahu biologickou dostupnost.
Percento absorpčního léčiva je měření schopnosti léku formulovat lék na cílové místo.
"Absorbovaná množství" se běžně měří jedním ze dvou kritérií, a to buď plocha pod časovou plazmovou koncentrační křivkou (AUC) nebo celkové (kumulativní) množství léčiva vylučovaného močí po podání léku ", uvádí Boston University School lékařství. "Existuje lineární vztah mezi" plochou pod křivkou "a dávkou, pokud je zlomek vstřebaného léčiva nezávislý na dávce a eliminační rychlost (poločas) a distribuční objem jsou nezávislé na dávce a dávkové formě.
Alinearita vztahu mezi oblastí pod křivkou a dávkou se může objevit, jestliže například proces absorpce je saturovatelný, nebo jestliže lék nedosáhne systémového oběhu, například v důsledku vazby léčiva do střeva nebo biotransformace v játra během prvního průchodu drogy portálovým systémem. "
Faktory ovlivňující biologickou dostupnost
Při podávání neinvazivní cestou se biologická dostupnost léku liší od člověka k člověku. Mohou to být ovlivněny fyziologickými a jinými faktory, včetně toho, zda je lék užíván s jinými léčivy nebo s jídlem nebo bez jídla a přítomností onemocnění, které postihuje gastrointestinální systém nebo jaterní funkci.
Dalšími faktory ovlivňujícími biologickou dostupnost léčiva jsou jeho fyzikální vlastnosti, formulace léku, jako je prodloužené uvolňování nebo okamžité uvolnění, cirkadiánní rytmus jednotlivce, lékové interakce, interakce s potravinami, rychlost metabolismu (účinek indukce enzymů nebo inhibice jiných léků a potravin ), zdraví gastrointestinálního traktu, věku pacienta a stadia nemoci.
Když je lék podáván intravenózně, má biologickou dostupnost 100% (F
Pokud je lék užíván orálně, rychle se dostane do žaludku, rozpouští a částečně se vstřebává do tenkého střeva.
Z tenkého střeva cestuje do jaterní žilní žíly předtím, než dosáhne systémové cirkulace. Některé z faktorů, které mohou zabránit tomu, aby lék dosáhl systémové cirkulace, jsou vlastnosti léku a jeho fyziologický stav.
Léčivo, jako je benzylpenicilin, nemůže odolat nízkému pH žaludku, které ho ničí. Trávicí enzymy mohou zničit inzulín a heparin.
Léčiva, která jsou vysoce hydrofobní, nemusí být snadno absorbována, protože jsou nerozpustná v tělních tekutinách, zatímco vysoce hydrofilní léčiva, která mají přitažlivost pro tekutiny, nemohou překročit buněčné membrány bohaté na lipidy.