Co je to podrobný dokument?
Pro dodávání sypkých materiálů do Spojených států je nutný DMF, ale FDA nevyžaduje od všech výrobců, aby předložili DMF. Informace obsažené v DMF však mohou být použity k podpoře Investigační nové žádosti o léčivé přípravky (IND), nové žádosti o léčivé přípravky (NDA), zkrácené nové aplikace pro léčivé přípravky (ANDA), dalšího DMF, exportní aplikace nebo souvisejících dokumentů.
FDA říká, že DMF nemůže nahradit IND, NDA, ANDA nebo exportní aplikaci. "Není schválen nebo zamítnut," tvrdí FDA. "Technické obsahy DMF jsou přezkoumány pouze v souvislosti s revizí IND, NDA, ANDA nebo exportní aplikace."
Výrobci API s velkým počtem DMF jsou často považováni za spolehlivější, pokud jde o kvalitu, regulační postavení a schopnost splnit požadavky na správné výrobní postupy (cGMP).
Předtím, než mohou být DMF přezkoumány, musí výrobce předložit formulář podání dávky, který odkazuje na DMF. Ne všechny DMF jsou přezkoumány FDA a držení DMF pro výrobek nezaručuje, že výrobce vyrábí tento výrobek nebo je může dodat do Spojených států.
V minulosti bylo podání DMF způsobem, že méně založené firmy mohly uplatnit určitý stupeň důvěryhodnosti při pokusu o prodej na americkém trhu a na jiných regulovaných trzích.
Avšak vzhledem k tomu, že DMF jsou přezkoumány pouze tehdy, když je odkazuje na ANDA nebo NDA, DMF, který nebyl odkazován, je otáznou hodnotou, i když držitel DMF si myslí, že má DMF, aby vypadal jako legitimní. Podávání DMF bez zákazníků v USA se stalo mnohem méně obvyklým, takže novější DMF jsou lepší indikátory záměru vyrábět než starší DMF.
Pět typů DMF
Typ I: Výrobní místo, zařízení, provozní postupy a personál, který není specifický pro léčivou látku. FDA typu I již FDA nepřijímá, ale staré zůstávají v souboru.
Typ II: Léčivé látky, meziprodukty látek a materiály použité při jejich přípravě nebo léčivý přípravek. DMF typu II, nejběžnější forma, může také zahrnovat dávkové léky vyráběné na základě smlouvy pro jinou společnost, která by podala a ANDA.
Typ III: Obalové materiály, od lahví a uzávěrů až po PVC pryskyřice, které se používají při jejich výrobě, musí být pokryty v dokumentu o DMF nebo jiném dokumentu FDA, jako je NDA.
Typ IV: Pomocná látka, barvivo, příchuť, esence nebo materiál DMF. Pomocnými látkami jsou chemicky neaktivní látky, jako jsou škroby nebo celulóza, používané k vázání prášku léku dohromady, takže mohou být lisovány do tablety. Další příklady zahrnují látky určené k aromatizaci v dětských lécích, alkohol v kapalinách atd.
Typ V: FDA přijal referenční informace, které nejsou uvedeny v jiných typech.
FDA požaduje, aby DMF byly aktuální v době jejich kontroly. Předpisy FDA týkající se DMF uvádí: "Jakékoliv doplnění, změna nebo vymazání informací v hlavním souboru léčivých přípravků (s výjimkou seznamu požadovaného podle odstavce (d) této části) musí být předloženo ve dvou výtiscích a popsáno jménem, referenční číslo, objem a číslo stránky informace ovlivněné v hlavním souboru s léčivými přípravky. "
FDA zajišťuje, že DMF jsou aktuální. Pokud společnost nepředloží výroční zprávu po dobu tří let, agentura zašle držitelům DMF "oznámení o lhůtách po splatnosti". Držitel má k dispozici 90 dní, ve kterých může reagovat a předkládat svou výroční zprávu. Pokud neodpoví, může být jejich DMF uzavřen.
Pokyny FDA pro soubory s léčivými přípravky jsou k dispozici na svých internetových stránkách.